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学术动态 | CD19-CAR-T治疗失败后怎么办?遗传异感基因对移植后合并症的发生有哪些影响?

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以嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞为代表的肿瘤靶向免疫治疗表现出良好的靶向性、杀伤性和持久性,展示了巨大的应用潜力和发展前景,其中以靶向CD19分子的CAR-T细胞(CD19-CAR-T)在治疗复发难治性B-ALL上取得的成功则是目前此领域的一座里程碑,但很多复发/难治性(R/R)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者在成功接受CD19嵌合抗原受体TCAR-T)细胞治疗后1年内发生疾病进展,R/R B-ALL患者即使接受异基因造血干细胞移植(allo-HCT),复发率仍较高并且其中大部分患者再次接受CD19-CAR-T细胞治疗无治疗反应,那么这部分患者该怎么办?

 

血液系统恶性肿瘤的发生与遗传易感性密切相关, 血液肿瘤患者携带的血液和免疫系统疾病相关遗传易感基因是如何影响异基因造血干细胞移植后感染、移植物抗宿主病 (GVHD)的发生以及复发的?遗传易感基因的携带患者该怎么办?

 

对于以上两个热点关注问题,2019517-18日,我院潘静和李智慧受邀出席首届全国生物治疗青年论坛,进行大会发言,分别带来《CD22 CAR T-cell therapy for r/r B-ALLThe optional therapy after failing from CD19 CAR T-cell therapy》(CD22-CAR-T细胞治疗可作为CD19-CAR-T治疗失败后的挽救治疗)和《血液肿瘤患者携带血液和免疫系统疾病相关遗传易感基因与异基因造血干细胞移植后合并症的相关性》精彩报告,对以上两个问题进行阐述。两位医生的报告引起与会专家的广泛关注和热烈讨论。值得庆贺的是,经大会选举,潘静、李智慧共同当选为中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会第四届委员会委员。

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本次论坛由中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会主办,北部战区总医院承办,吸引了来自全国生物医药领域的多位行业专家学者参加,会议内容涵盖肿瘤免疫治疗(包括免疫检查点抗体治疗、CAR-TTCR-T、过继细胞免疫治疗等)、自身免疫性疾病生物治疗、生物治疗相关基础及临床研究、新型抗体药物的基础及临床应用研究、干细胞的基础及临床研究、生物治疗质量控制等主要研究热点问题及趋势。

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潘静CD22-CAR-T细胞治疗可作为CD19-CAR-T治疗失败后的挽救治疗

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潘静现场报告

潘静医生指出,随着CD19-CAR-T细胞治疗全球化的开展,CD19-CAR-T细胞治疗的疗效已得到全球血液界的认可,但随之而来的问题是CD19-CAR-T细胞治疗后的复发问题。就全球医学杂志《新英格兰医学杂志》2018年刊登的一篇美国关于CD19-CAR-T细胞治疗后长期随访的文章提出,如不接受其他治疗,回输1年后的复发概率很高,5年不复发的概率为20%左右。因此,对于大量的CD19-CAR-T细胞治疗失败的患者,大量的文献指出,即使CD19依然表达,再次回输CD19-CAR-T细胞往往存在很高的无效概率。另外10%-20%病人复发时已丢失CD19这个靶点。探索新的治疗方式,挽救这群复发病人的生命,是我们这个团队开展CD22-CAR-T细胞治疗的初衷。

 

通过研究发现,对于目前CD19-CAR-T细胞治疗失败的患者,CD22-CAR-T细胞治疗可以作为挽救这群患者的治疗手段之一。同时其带来的治疗相关副反应也是可控的。对于通过CD22-CAR-T细胞治疗缓解的病人,桥接移植是延长大部分病人无病生存时间的一个重要手段。对于复发机制的探索,CAR-T细胞持续监控是阻止复发的重要原因之一。

 

李智慧:血液肿瘤患者携带血液和免疫系统疾病相关遗传易感基因与异基因造血干细胞移植后合并症的相关性

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李智慧现场报告

 

李智慧医生指出,血液系统恶性肿瘤的发生与遗传易感性和外界环境密切相关。目前越来越多地认识到遗传易感基因在恶性血液病的发生发展中以及在异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)的预后中都起着重要的作用。我们的研究旨在探讨血液肿瘤患者携带的血液和免疫系统疾病相关遗传易感基因与Allo-HSCT的主要并发症,如感染、移植物抗宿主病(GVHD)以及复发是否具有相关性。

 

20181月至20191月,我们的研究纳入了行Allo-HSCT66例血液肿瘤患者,其中急性髓系白血病21例,急性淋巴细胞白血病39例,非霍奇金淋巴瘤6例。56例行亲缘半相合移植,4例行同胞相合移植,6例行非血缘移植。GVHD预防采用环孢素、短程MTX及吗替麦考酚酯,半相合及非血缘移植应用ATG。常规进行真菌、PCP及疱疹病毒预防。 我们的研究结果显示,携带HLH(噬血)基因的患者移植后GVHD的发生比例和严重程度都要高于不携HLH基因者;携带范可尼贫血基因的患者移植后的感染发生率高于没有携带该基因的患者;携带免疫缺陷相关基因的患者复发几率较不携带免疫缺陷基因组的患者高,但是差异不具有统计学意义,可能与我们病例数较少有关、观察时间较短有关。还需扩大病例数目进一步深入分析。

 

最后李智慧大夫通过真实案列讲解了明确患者携带遗传易感基因对于治疗的重要性。目前我院分子诊断实验室采用基因高通量测序技术,以国际权威最前沿进展为理论依据,针对700多个与血液肿瘤和免疫缺陷相关的基因开展检测,包含血液系统疾病、原发性免疫缺陷疾病与遗传代谢性疾病。在治疗方案的选择和调整,指导亲缘造血干细胞移植供者的选择方面发挥了重要作用。

 

两位医生的报告从CD22-CAR-T细胞治疗热点话题到血液肿瘤遗传易感基因与造血干细胞移植合并症的相关管理经验,理论与实践相结合,通过真实世界的临床案例分享为现场参会嘉宾提供了新思路,开阔了临床思维。北京博仁医院始终坚持临床、科研全方位发展,用学术精神引领医院发展。整合医学,细胞免疫治疗,靶向治疗,造血干细胞移植及精准诊断等都成为博仁医院的发展特色,并不断探索技术、新方法,力求提高治疗效果,为众多血液病患者带来生的希望。