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PPSSC快讯 | 童春容主任与吴彤主任受邀出席第12届泛太平洋干细胞与癌症研究研讨会并进行特邀演讲

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54日,中国,台湾)第12届泛太平洋干细胞与癌症研究研讨会(PPSSC 2019)正在台湾花莲慈济医院举行。多年来,PPSSC国际研讨会吸引来自全球多个国家的干细胞研究领域的重量级大师与专家学者,一起分享干细胞研究的进展突破,以及干细胞临床试验的成果,精彩内容涵盖基础研究、临床试验。在这里,参会人员将看到令人振奋的研究成果,领略干细胞多方面应用的潜力。


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童春容主任(左三)、吴彤主任(右三)与大会主席及慈济医院院长林欣荣(右二)等人合影



  • 童春容主任:CAR-T治疗血液肿瘤的临床结果和经验分享

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童春容主任现场报告

 

童春容主任带来了题目为:《CAR-T therapy for hematological malignancies: clinical outcome and experience in our hospital 》的精彩报告,即《CAR-T治疗血液肿瘤的临床结果和经验分享》。童春容主任首先分享了北京博仁医院研究团队自20177月至今注册的7个临床试验,指出研究团队使用的CAR的结构均为慢病毒载体,第二信号为4-1BBCD137)的第二代鼠源/人源化的CAR

 

童主任接下来介绍了20176月至201810月入组的101例难治/复发B-ALL病人接受CD19-CAR-T细胞治疗的疗效, 随访至2019315日,中位年龄61-59)岁,中位骨髓原幼细胞30%5%-97.5%),随访中位时间433152-659)天,中位输注CAR-T细胞数为1×10^5/kg。结果:30天完全缓解率为98%30MRD阴性率为97%(流式检测),中位CRS2级。98例完全缓解的病人中,73例桥接移植,16例接受序贯CD22-CAR-T治疗,1年总生存率为90%1年无复发生存率为78%1例接受靶向治疗,5例未接受进一步治疗,3例失访。

 

童春容主任还分享了研究团队关于自体人源化CD22-CAR-T细胞治疗难治/复发B-ALL的临床结果和经验。20176月至201810月入组19例难治/复发B-ALL,中位年龄82-37)岁,随访至2019315日,中位随访512天,中位输注CAR-T细胞数为6×10^5/kg。结果:30天完全缓解率为77%30MRD阴性为72%(流式检测),1例治疗相关死亡为肺出血,中位CRS2级。14例完全缓解的病人中,12例桥接移植,1年总生存率和无复发生存率为86%

 

最后童主任分享了11例难治/复发AML/CML-BP接受CD19CD22-CAR-T治疗,7例难治/复发DLBCL接受CD19-CAR-T22-CAR-T20-CAR-T序贯治疗,6例难治/复发BL儿童接受CD19-CAR-T22-CAR-T20-CAR-T序贯治疗的临床结果。最后童春容主任总结到,对于血液肿瘤,尤其是B细胞肿瘤,CAR-T是一种强有效的治疗方式,但是单一的靶点很难治愈,桥接移植或序贯CAR-T可以提高应答率,改善生存。

 

童春容主任在谈及CAR-T治疗血液肿瘤的经验时分享到CAR-T的应用需要非常谨慎地选择靶点。靶点的选择标准是肿瘤细胞表达而正常细胞不表达,目前很少抗原具有此特点,因此靶点有限也是限制CAR-T发展的主要原因之一。目前比较好的靶点主要在B细胞肿瘤中,最hao的靶点是CD19,其他有潜力的靶点包括在骨髓瘤细胞上表达的BCMA,以及CD22CD20。这些都是表达于B细胞上的靶点。此外,CAR-T治疗的主要副作用是CRS(细胞因子风暴),预防及处理CRS,必须有临床预见性,要能识别CRS的高危因素。例如对肿瘤负荷高的患者,建议先化疗等减少肿瘤细胞数。如果肿瘤侵犯中枢神经系统在颅内产生严重CRS是致命的,我们常规在CAR-T治疗前行头颅磁共振扫描及脑脊液检测。如果中枢神经系统的肿瘤负荷高,建议暂时不用CAR-T治疗,采用鞘注药物等减少颅内肿瘤后再用CAR-T治疗。另外CAR-T可导致B细胞及免疫球蛋白数量减少,这可能会加重感染。因此如果感染没有得到控制,暂时不用,待感染有所控制再用。总之,做好CRS的预见和临床及时识别。可以尽可能减少CRS的发生。



  • 吴彤主任:难治/复发B-ALL治疗的新策略:CAR-T联合异基因造血干细胞移植


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吴彤主任现场报告



吴彤主任带来了《New Strategy for Refractory/Relapsed B-ALLCombination of CAR-T and Allo-HSCT》,即《难治/复发B-ALL治疗的新策略:CAR-T联合异基因造血干细胞移植》,分别就CAR-T缓解后桥接异基因HSCTAllo-HSCT)以及Allo-HSCT后复发的序贯CAR-T治疗进行了精彩分享。

 

CAR-T缓解后桥接Allo-HSCT

 

吴彤主任提到,难治/复发B-ALL预后差,挽救性化疗仅30%CR,挽救性Allo-HSCTLFS仅约20%-30%。很多研究证实CD19-CAR-T可使70%-90%的难治/复发B-ALL达到CR,但大多数随后复发。CAR-T缓解后桥接Allo-HSCT是否改善LFS还存在争议。因此,我们纳入了经CAR-T治疗缓解后的难治/复发B-ALL,给予桥接Allo-HSCT,以评估其疗效与安全性。

 

20178月至201811月,总共52例难治/复发B-ALLCAR-T缓解后桥接Allo-HSCT病人被纳入研究。病人的中位年龄为8(1-42)岁,CAR-T回输到Allo-HSCT的中位时间为5034-98)天。22例(42.3%)有预后不良的细胞遗传学或分子学水平异常。大多数病例(40例,76.9%)为亲缘半相合移植。移植后常规进行移植物抗宿主病(GVHD)与感染的预防。

 

结果:中位随访时间为326(41-479)天,46/52例患者存活。1年总体生存率为87.7% (95%CI=72.8%-94.7%)1年无白血病生存率为73%(95%CI=53.0%-85.6%)吴彤主任随后与参会人员分享了一个典型病例。患者为25岁女性,20142月诊断为B-ALL20179月复发,骨髓中70%为白血病细胞,伴复杂染色体核型,再诱导化疗无效。20171120日接受CD22-CAR-T治疗,治疗后15天和30天评估疾病均为CR,且残留白血病均检测不到。20181月接受清髓预处理,后进行半相合移植,造血重建顺利,移植后无GVHD和感染的发生,目前无病生存已达15个月。吴彤主任总结到,难治/复发B-ALLCAR-T治疗获得CR后快速桥接Allo-HSCT以及我们所采用的优化的半相合移植方案是移植效果良好的关键因素,显著改善了难治/复发B-ALL患者的生存,还需要进行长期随访以观察远期疗效。

 

Allo-HSCT后复发的序贯CAR-T治疗

 

吴彤主任接下来分享了Allo-HSCT后复发的序贯CAR-T治疗的临床结果。吴彤主任指出,Allo-HSCT后复发的ALL传统治疗预后极差,需要探索新的治疗。我们的研究显示CD19-CAR-T细胞治疗对难治/复发B-ALL(rrB-ALL)效果显著,但单一靶点的CAR-T治疗复发率仍高,很难维持长期缓解。近年来,靶向CD22CAR-TrrB-ALL也显示了良好疗效。因此,我们先后序贯使用CD19CD22-CAR-T治疗Allo-HSCT后复发的B-ALL,以期提高长期无复发生存率。

 

20176月到201810月,总共32Allo-HSCT后复发的B-ALL病人被纳入研究。他们的白血病细胞经流式检测证实同时表达CD19CD22抗原;病人的中位年龄为22(2-55)CAR-T细胞输注量分别为CD191.3(0.4-9.2)×10^5/kgCD221.9(0.55-6.6)×10^5/kg,两种CAR-T的间隔为1.5-6月。32例入组病人中24例完成了序贯CD19CD22CAR-T治疗并进行了观察随访,中位随访时间10(4.5-15)

 

结果:Allo-HSCT后复发的B-ALL,初次CAR-T治疗后一个月84.4%的患者可获得MRD阴性的CR,序贯另一种CAR-T可显著提高长期存活率,在中位随访时间为10个月的24例完成序贯CD19CD22CAR-T治疗患者中,总体生存率和MRD阴性生存率分别为87.5%58.3%,中位无病生存时间(EFS12.5月。这与传统的治疗方案所获得的效果相比,明显改善了生存。

 

两位主任的报告涵盖了时下CAR-T疗法及CAR-T联合造血干细胞移植的热点话题,理论与实践相结合,通过真实世界的临床案例分享为现场参会嘉宾提供了新思路,开阔了临床思维。与此同时,北京博仁医院在治疗难治复发B-ALL方面所取得的优异成绩得到业界的赞赏与认可。北京博仁医院始终坚持临床、科研全方位发展,用学术精神引领医院发展。整合医学,细胞免疫治疗,靶向治疗,造血干细胞移植及精准诊断等都成为博仁医院的发展特色,并不断探索新 技术、新方法,力求提高治疗效果,为众多血液病患者带来生的希望。